临床医学论文_某三甲医院抗菌药物使用断面时点(2)
2基因的检出结果:30株MDRPA中仅有2株菌的OprD2基因缺失,缺失率为6.67%。4.30株MDRPA的gryA、gyrB、parC和parE基因的测序结果:gyrA基因突变以83位氨基酸突变为主(92.86%),gyrB突变以399位和408位氨基酸双突变为主(67.86%)。5.30株MDRPA的粘菌素耐药基因mcr-1的检出结果:所有30株MDRPA的mcr-1基因均未检出。6.RT-PCR测定MDRPA的外排泵基因表达量的结果:有23株菌(76.67%)至少存在一个外排泵基因高表达。存在MexX基因高表达的菌株最多,有18株(60.00%),单独高表达一种基因的有9株(39.13%),高表达两种及以上外排泵基因的有14株(60.87%)。各抗菌药物耐药株组和敏感株组对四种基因的高表达率均无统计学差异(P>0.05)。MexC、MexE和MexX基因的表达量之间均存在一定的正相关(表13,P均<0.05,r均>0),MexE和MexX之间的相关性最大(P<0.001,r=0.747)。三、临床分离多药耐药铜绿假单胞菌的治疗方案研究方法:1.联合方案的制定:共有11种联合用药方案,具体如下:A.亚胺培南(IMP)为基础,联合环丙沙星(CIP)、头孢他啶(CTZ)、哌拉西林舒巴坦(PIP/SUL)、氨曲南(AZT)和阿米卡星(AMK)。B.粘菌素(COS)为基础,联合CTZ、PIP/SUL、CIP、AMK、AZT和IMP。2.棋盘法测定联合效应:以部分抑菌指数(FIC)≤0.5为协同作用,0.5<FIC≤1为相加作用,1<FIC≤2为无关作用,FIC>2为拮抗作用。结果:1.以IMP为基础:联合用药后,大部分药物的MIC值均较单用时下降。其中亚胺培南联合环丙沙星和亚胺培南联合氨曲南时下降率为100.00%。各组药物联合均表现为协同和相加作用。亚胺培南联合氨曲南的协同率达到85.71%,亚胺培南联合环丙沙星的协同率达到68.00%。这两种方案的协同率无统计学差异(P=0.188),但这两种联合方案的协同率明显高于其他三种方案(P均<0.05)。2.以COS为基础:联合用药后,大部分药物的MIC值均较单用时下降。其中粘菌素联合头孢他啶时下降率为100%,78.26%的菌株对头孢他啶的MIC降至敏感值。各组药物联合均表现为协同和相加作用。粘菌素联合头孢他啶的协同率达到52.17%,显著高于除粘菌素联合阿米卡星以外的4中联合方案。结论:1.本院的抗菌药物使用率高、联合用药率高、外科预防用抗菌药物选择不规范以及疗程长,很大程度上造成了本院的细菌多药耐药率高,尤其是铜绿假单胞菌。2.本院多药耐药铜绿假单胞菌的耐药机制主要为外排泵的高表达,产金属酶以及gyrA和gyrB基因的突变,部分菌株还存在产β-内酰胺酶和氨基糖苷类钝化酶的机制,是多种机制共同作用的结果。3.亚胺培南联合环丙沙星、亚胺培南联合氨曲南以及粘菌素联合头孢他啶是针对多药耐药的铜绿假单胞菌最有效的联合用药方案。
文章关键词:
论文DOI:10.27288/d.cnki.gsxyu.2020.000949
论文分类号:R446.5
文章来源:《药物流行病学杂志》 网址: http://www.ywlxbxzz.cn/qikandaodu/2021/1110/812.html