亚盛医药公布Bcl-2选择性抑制剂APG-2575两项研究进(2)
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【摘 要】:核心要点: 这是一项全球多中心、开放性Ib期研究。该研究分为两个阶段,第一阶段为lisaftoclax单药治疗,第二阶段为lisaftoclax联合治疗阶段,研究主要目
核心要点:
- 这是一项全球多中心、开放性Ib期研究。该研究分为两个阶段,第一阶段为lisaftoclax单药治疗,第二阶段为lisaftoclax联合治疗阶段,研究主要目的是评估安全性和耐受性。
- 第一阶段采用标准的3+3爬坡设计,lisaftoclax每日口服给药,连续28天。探索剂量包括400mg、600mg、800mg。为了降低TLS的风险,lisaftoclax采用更为便利的每日剂量梯度递增给药方案。
- 第二阶段为lisaftoclax联合利妥昔单抗或阿卡替尼的3+3爬坡设计的剂量递增阶段,之后在RP2D上进行扩展。
- 截止2021年7月19日,71例患者完成入组(研究计划的入组总例数为144例)。
APG-1252在2021 ASH年会展示的研究数据如下:
Antitumor Activity of Dual BCL-2/BCL-Xl Inhibitor Pelcitoclax (APG-1252) in Natural Killer/T-Cell Lymphoma (NK/TCL)
BCL-2/BCL-xL双靶点抑制剂pelcitoclax(APG-1252)的抗自然杀伤/T细胞淋巴瘤(NK/TCL)活性
- 展示形式:壁报展示
- 摘要编号:2062
- 分会场:203. Lymphocytes and Acquired or Congenital Immunodeficiency Disorders: Poster II (淋巴细胞和先天性或获得性免疫缺陷:壁报展示II)
- 核心要点:
- 这是一项旨在评估APG-1252在NK/TCL临床前模型中的潜在抗肿瘤作用的研究。基于细胞的抗增殖研究显示,APG-1252及其更有效的代谢物APG-1252-M1对过表达BCL-xL的NK/TCL细胞系有抗增殖活性。APG-1252在SNK-1、SNK-6和SNK-8(EBV阳性NK/TCL)细胞系中IC50分别为2.μM、1.μM和0.μM。APG-1252-M1的相应IC50分别为0.μM、0.μM和0.μM。
- 机理研究表明,APG-1252和APG-1252-M1破坏了SNK-6细胞中BCL-XL与BAX或BAK的复合物,从而释放这些促凋亡蛋白,并通过切割PARP-1和caspase-3进一步激活下游凋亡途径。在SNK-6异种移植模型中,以每周两次65mg/kg或每周一次100mg/kg给药,APG-1252表现出显着的抗肿瘤作用,肿瘤生长速率(T/C%)为13.7%至30.7%。
- 此外,APG-1252与HDAC抑制剂西达本胺或DDGP(地塞米松、顺铂、吉西他滨和门冬酰胺酶)的化疗组合联用显示出协同效应。小鼠药代动力学评估显示APG-1252在血浆和肿瘤组织中具有较长半衰期,分别为127小时和25.2小时。重要的是,APG-1252给药后,肿瘤组织中APG-1252向APG-1252-M1的转化率比血浆中的转化率高16倍(22%对1.3%),提示APG-1252可降低血浆中APG-1252-M1引起的血小板毒性。
- 结论:无论是作为单一药物还是与HDAC抑制剂或化疗联合,APG-1252在NK/TCL中具有良好的抗肿瘤作用。这些发现为进一步评估APG-1252作为NK/TCL的潜在治疗方案提供了证据。
文章来源:《药物流行病学杂志》 网址: http://www.ywlxbxzz.cn/zonghexinwen/2021/1216/891.html