红花注射液致不良反应例分析(2)
表6 红花注射液致不良反应患者的临床表现系统与器官临床表现n构成比(%)严重过敏反应过敏性休克157.61全身性损害热潮红、周身麻木、双下肢疼痛、水肿、发热、寒战、苍白、发绀、出汗、全身疼痛3115.74皮肤及附件损害瘙痒、皮疹、红斑疹、斑丘疹、滤疱性疹、紫癜性疹3718.78中枢及外周神经系统损害口干、四肢麻痹、头痛、头晕、眩晕、麻痹、抽搐、震颤、烦躁、三叉神经痛2512.69
系统与器官临床表现n构成比(%)胃肠系统损害呃逆、嗳气、恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻、肠鸣音异常2110.66呼吸系统损害窒息感、气短、气促、呼吸困难、咳嗽、支气管痉挛、喉头水肿、哮喘2613.20心血管系统损害发绀、心电图异常、心悸、行动过速、心动徐缓、心律失常、低血压、静脉炎178.63泌尿系统损害血尿,水肿、排尿困难、尿潴留、肾小球肾炎、间质性肾炎136.60其他损害眼睑水肿、青光眼、视觉异常、局部疼痛、关节痛、耳鸣、结膜出血、鼻出血126.09合计.00
3 讨 论
3.1 红花注射液不良反应发生机制 红花注射液不良反应患者临床表现以速发性过敏反应多见。红花注射液成分复杂,其中脂溶性较大的成分大分子蛋白类、生产过程中残留的有机溶剂、配液过程中产生的不溶性微粒均可成为致敏原[7-8]。低聚糖、色素、多酚类等具有抗原性的小分子物质进入人体后可作为抗原或半抗原与血浆蛋白的氨基缔合成大分子的复合物,进而引起过敏反应[5,9-11],患者出现全身瘙痒、皮疹、红斑疹、斑丘疹,发热、寒战、恶心、呕吐等症状。抗体与抗原结合或抗体直接吸附血管壁的肥大细胞即可引起炎性递质的释放,进而引起机体小动脉和毛细血管的通透性和脆性增高[12-13],导致血管变态反应发生而引起广泛的小血管炎,出现渗出性出血,患者出现血尿、紫癜、静脉炎等。若红花注射液某些成分与气管、支气管上皮细胞膜上的磷脂产生复合抗原则可致患者出现过敏性哮喘[14]。
红花注射液具明显的扩张血管作用,可致部分患者血压下降,血管通透性增加进而引起颅内压急剧增高而致头痛、头晕[15]。红花注射液具有明显抗血小板作用,可引起毛细血管扩张,血管渗透性增强,睫状体充血水肿向前移位而阻塞房角,或使房水生成增多,从而诱发急性闭角型青光眼急性发作[16]。在部分血管弹性差、脆性大的患者可导致鼻出血等出血性反应的发生[17]。而红花注射液致三叉神经疼痛、急性肾功能衰竭综合征的机制不明,可能与患者原患疾病或其他原因有关,尚有待进一步探讨。
3.2 红花注射液不良反应的防治
3.2.1 强化防范意识 重视不同患者个体生理、病理方面存在的差异,临床用药时区别对待。用药前仔细询问患者药物过敏史,进行皮肤过敏试验,及时排除潜在用药风险。
3.2.2 严格按照药品使用说明书用药并进行全程监护。红花注射液配液不溶性微粒数与用药剂量和配液时间呈线性关系[3],建议严格按使用说明书推荐的剂量用药,对长期使用的患者,每疗程间要有一定的时间间隔。联合用药需特别谨慎,对必需联用多种中药注射剂治疗的患者应坚持“间隔洗脱”,有效减少不良反应的发生[18],密切关注患者用药全程,特别是给药后30 min内的变化,及时发现不良反应加以处理。
红花注射液具活血化瘀、消肿止痛等功效。现代药理学实验证实有扩张血管、增加冠脉流量和抗血栓形成作用,临床主要用于闭塞性脑血管疾病如冠心病、脑梗死、心绞痛及脉管炎等患者的治疗,对高脂血症、糖尿病并发症、类风湿性关节炎等也有辅助治疗作用[1]。随着临床应用的日益广泛,有关红花注射液致不良反应的报道不断增多。本文通过应用文献计量学方法,分析了红花注射液所致不良反应(ADR)的药物流行病学特点,旨为其临床安全、合理使用提供参考。
1资料与方法
1.1 资料来源 以“红花注射液、致、不良反应”为关键词检索中文科技期刊数据库(VIP)、中文生物医学期刊数据库(CMCC)和中国期刊全文数据库(CNKI)2000~2016年的全部中文文献,收集红花注射液所致不良反应案例,排除患者性别、年龄、原患疾病、过敏史、给药剂量、溶媒选用、联合用药、不良反应发生时间及不良反应累及器官(系统)与临床表现等有2项(含2项)以上记录不详案例及综述性文献后共得符合要求患者136例。
1.2 方法 对红花注射液所致不良反应患者的性别、年龄、原患疾病、过敏史、给药剂量、溶媒选择、联合用药、不良反应发生时间和不良反应累及器官与临床表现等进行统计分析。
文章来源:《药物流行病学杂志》 网址: http://www.ywlxbxzz.cn/qikandaodu/2021/0726/653.html